CMT 1A - Neurotrophine

Maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A : essais préclinique et clinique avec la Neurotrophine-3

La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une neuropathie périphérique évolutive héréditaire caractérisée par une atrophie musculaire, un déficit moteur des membres et des troubles sensitifs progressifs touchant les extrémités des membres. La forme démyélinisante de type 1A (CMT1A), autosomique dominante, est due à des mutations du gène PMP22 codant pour une des protéines de la myéline périphérique. Cette protéine est produite par les cellules de Schwann essentiellement au niveau des fibres myélinisées du système nerveux périphérique.

L’altération de la protéine PMP22 entraîne ainsi une dégénérescence des axones périphériques des membres et une diminution du nombre de cellules de Schwann. La régénération des nerfs implique des interactions complexes entre les axones, les cellules de Schwann et la matrice extracellulaire. Une absence prolongée de contact entre les axones et les cellules de Schwann, conduit à une diminution progressive du nombre de ces dernières et a une perte de l’aptitude à la régénération. Il a été montré que les cellules de Schwann peuvent cependant survivre en l’absence d’axone grâce à la sécrétion de divers facteurs de croissance dont fait partie la Neurotrophine-3 (NT-3). Sahenk et coll. ont testé l’efficacité d’un traitement par la NT-3 sur deux modèles murins de la CMT1A. Après une période de huit à douze semaines, ce traitement a permis d’améliorer de façon significative la régénération axonale et les processus de myélinisation associés dans les deux modèles. A la suite de ces résultats encourageants, les auteurs ont conduit un essai clinique NT-3/placebo randomisé en double-aveugle pour évaluer l’efficacité d’une administration sous-cutanée de la NT-3 chez huit patients atteints de CMT1A. Après six mois de traitement, des améliorations significatives ont été notées chez les patients ayant reçu la NT-3, au niveau de la régénération des fibres myélinisées dans le nerf sural.

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